Portefeuille et domaines thérapeutiques


Le portefeuille innovant de Nicox

NCX 470, un candidat médicament déjà validé et au potentiel mondial

Stade Pré-clinique
Clinique
NDA
Commercialisé
Partenaires
VYZULTA® Sol. Ophtalmologique de Latanoprostene Bunod 0.024%
Glaucome et Hypertension oculaire
Stade Pré-clinique
Clinique
NDA
Commercialisé
Au niveau mondial
ZERVIATE® Sol. Ophtalmologique de Cetirizine 0.24%
Conjonctivites allergiques
Stade Pré-clinique
Clinique
NDA
Commercialisé
Etats-Unis
Chine
NCX 470 Sol. Ophtalmologique de Bimatoprost Grenod 0.1%
Glaucome et Hypertension oculaire
Stade Pré-clinique
Clinique
NDA
Commercialisé
Etats-Unis et Chine
Japon
Chine, Corée et Asie du sud-est
Etats-Unis et l’ensemble des autres territoires
NCX 1728 Inhibiteur de PDE-5 donneur de NO
Glaucome (incl. neuroprotect.) Maladies de la rétine
Stade Pré-clinique
Clinique
NDA
Commercialisé
Contrat de recherche avec option de licence mondiale

Domaines thérapeutiques ciblés


Glaucome

Une cause majeure de cécité
Le glaucome est une maladie du nerf optique qui, si elle n’est pas traitée, peut entraîner une perte irréversible de la vision.

Le glaucome est une maladie du nerf optique qui, si elle n’est pas traitée, peut entraîner une perte irréversible de la vision. Le glaucome est actuellement considéré comme l’une des trois principales causes de cécité irréversible dans le monde. Le glaucome est fréquemment lié à une pression intraoculaire élevée (PIO) et est souvent dû à une obstruction du système de drainage de l’humeur aqueuse situé dans la partie antérieure de l’œil. Cette augmentation de la pression peut endommager le nerf optique. Actuellement, la réduction de la pression intraoculaire est le seul moyen de ralentir la progression de la maladie. Le glaucome affecte des millions de patients. Il est estimé qu’environ 3,5% de la population mondiale âgée de 40 à 80 ans est touchée par la forme la plus courante de glaucome.

Les traitements actuels visent à réduire la PIO dans le but de ralentir la progression de la maladie. Il est généralement admis que chaque mmHg de réduction de la PIO entraîne une diminution du risque de progression du glaucome à angle ouvert d’environ 10%. De nombreux collyres sont disponibles, soit pour diminuer la quantité de fluide produite par l’œil, soit pour améliorer son écoulement hors de l’œil. 40 % des patients n’atteignent pas la PIO au niveau de pression souhaité avec les monothérapies existantes, ce qui risque de faire progresser la maladie et de perdre la vue. Malgré l’existence de thérapies de premières lignes, incluant le traitement de référence, latanoprost, il subsiste un besoin médical non satisfait pour une thérapie offrant une efficacité supérieure dans la réduction de la PIO qui soit à la fois sûre et bien tolérée.

Un autre domaine de recherche consiste à développer des produits capables de protéger le fond de l’œil (la rétine), où se situe le nerf optique, contre les dommages associés à l’augmentation de la pression intraoculaire, ce que l’on appelle la « neuroprotection ».

Le glaucome touche des millions de patients à travers le monde.

80 millions

Population atteinte du glaucome

On estime qu’environ 80 millions de personnes sont touchées par la forme la plus courante du glaucome.

50%

Non diagnostiqués

Le glaucome à angle ouvert, la forme la plus courante du glaucome, est souvent associé à une augmentation de la pression oculaire. Il n’y a de symptômes précoces, c’est pourquoi 50 % des personnes atteintes de glaucome ne savent pas qu’elles ont cette maladie.

7 milliards de dollars

Marché mondial

7 milliards de dollars, pouvant atteindre 3% à 5% CAGR (Compound Annual Gross Rate)


Conjonctivite allergique

Une des pathologies les plus courantes de l’oeil
La conjonctivite allergique se produit lorsqu’une réaction allergique provoque une conjonctivite, une inflammation de la fine couche de tissu qui recouvre la surface extérieure blanche de l’œil et la surface interne des paupières.

La conjonctivite allergique se produit lorsqu’une réaction allergique provoque une conjonctivite, une inflammation de la fine couche de tissu qui recouvre la surface extérieure blanche de l’œil et la surface interne des paupières. La conjonctivite peut affecter un œil ou les deux yeux. Les signes et les symptômes peuvent inclure rougeurs de l’œil, larmoiements excessifs, brûlures et démangeaisons oculaires, écoulements d’aspect purulent, vision floue et sensibilité accrue à la lumière. Aux États-Unis, il est estimé que plus de 75 millions de personnes souffriraient de conjonctivite allergique et la prévalence de la conjonctivite allergique se situerait entre 15% et 40%.

 

La conjonctivite allergique est courante chez les personnes qui présentent d’autres signes d’allergie, tels que le rhume des foins, l’asthme et l’eczéma. Elle est causée par la réaction du corps à certaines substances auxquelles il est allergique.

75 millions

Personnes souffrant de conjonctivite allergique

On estime que plus de 75 millions de personnes souffriraient de conjonctivite allergique aux États-Unis.
40%

Incidence de la conjonctivite allergique

Parmi ces personnes souffrant de conjonctivite allergique aux États-Unis, l’incidence de la conjonctivite allergique se situerait entre 15% et 40%.

Affections de la rétine

La rétine est une fine couche sensible à la lumière située dans le fond de l’œil, qui transforme la lumière entrante en signaux électriques que le cerveau peut interpréter comme de la vision. Lorsque des maladies touchent la rétine, ce processus est perturbé, entraînant souvent une diminution de la vision, pouvant aller jusqu’à la cécité.

La rétine est une fine couche sensible à la lumière située dans le fond de l’œil, qui transforme la lumière entrante en signaux électriques que le cerveau peut interpréter comme de la vision. Lorsque des maladies touchent la rétine, ce processus est perturbé, entraînant souvent une diminution de la vision, pouvant aller jusqu’à la cécité. L’un des exemples les plus courants est la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), qui endommage la macula, la partie centrale de la rétine responsable de la vision nette. La DMLA se présente sous deux formes : la forme sèche, qui évolue progressivement avec un amincissement de la macula et l’accumulation de petits dépôts de déchets appelés drusen, et la forme humide, moins fréquente mais beaucoup plus agressive, en raison de vaisseaux sanguins anormaux qui fuient et endommagent les tissus rétiniens.

Une autre affection répandue est la rétinopathie diabétique, une complication du diabète de longue durée qui endommage les vaisseaux sanguins de la rétine et reste l’une des principales causes mondiales de perte de la vision.

Certaines affections sont beaucoup plus rares, comme la rétinite pigmentaire, un trouble héréditaire touchant environ une personne sur 4 000, qui entraîne une diminution progressive du champ visuel au fil du temps.

Ensemble, ces maladies illustrent clairement l’urgence du besoin clinique et ouvrent des perspectives uniques pour le traitement des affections rétiniennes.

200 millions

Patients souffrant de DMLA

Selon les estimations, environ 200 millions de personnes sont concernées par la DMLA.

100 millions

Patients souffrant de rétinopathie diabétique

Environ 100 millions de personnes sont estimées souffrir de rétinopathie diabétique.

Notre portefeuille

Candidats médicaments


NCX 470

Principal candidat médicament en développement clinique de Nicox
NCX 470 est un nouveau collyre bimatoprost donneur d’oxyde nitrique (NO), en développement clinique pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Deux essais cliniques de Phase 3 ont été achevés avec succès et des demandes d’autorisation de mise sur le marché sont en cours de préparation aux États-Unis et en Chine, tandis qu’un programme distinct de Phase 3 est en cours au Japon.

Etapes attendues :

  • Demandes d’autorisation de mise sur le marché en cours de préparation aux États-Unis et en Chine

NCX 470 est un nouveau collyre bimatoprost donneur d’oxyde nitrique (NO) qui utilise les puissants effets de réduction de la pression intraoculaire (PIO) de l’oxyde nitrique (NO) et des analogues de prostaglandine (PGAs). NCX 470 conjugue la plateforme de recherche de Nicox de composés donneurs de NO et le bimatoprost dans une seule molécule. NCX 470 est conçu pour libérer du bimatoprost et du NO dans l’œil afin de réduire la PIO par le biais de deux voies de drainage chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Le NO est une petite molécule messager naturelle, bien connue, qui joue un rôle clé dans la régulation de la PIO au travers de l’activation de la Guanylate Cyclase soluble (GCs). L’oxyde nitrique apporte une efficacité de réduction de la PIO supplémentaire en améliorant le drainage de l’humeur aqueuse de l’œil via un mécanisme d’action différent de celui des analogues de prostaglandine. Le bimatoprost, commercialisé sous le nom de spécialité Lumigan® par AbbVie, Inc., est le principal produit de spécialité de la classe des analogues de prostaglandine. Les analogues de prostaglandine sont la classe des médicaments la plus couramment utilisée pour la réduction de la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire.

NCX 470 a achevé deux essais cliniques de Phase 3 conçus pour répondre aux exigences réglementaires en matière de sécurité et d’efficacité, en vue de soutenir les demandes d’Autorisation de Mise sur le Marché (NDA) aux États-Unis et en Chine, Mont Blanc et Denali. Les deux essais ont donné des résultats positifs et atteint les critères d’efficacité requis pour le dépôt d’une demande d’autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Chine.

NCX 470 a également fait l’objet d’une étude de Phase 2, Dolomites, ainsi que dans un essai de Phase 3b, Whistler, et un programme distinct de Phase 3 est en cours au Japon

Des études non cliniques exploratoires dans un modèle bien défini de lésions de la tête du nerf optique et de la rétine (ischémie/reperfusion induites par l’ET-1) ont étudié les effets du NCX 470 au-delà de ses propriétés de réduction de la PIO. Les résultats suggèrent que le NCX 470 améliore la perfusion oculaire et la fonction rétinienne dans les yeux endommagés par rapport au véhicule et au Lumigan® et pourrait donc avoir des propriétés protectrices pour la rétine.  Les effets bénéfiques de NCX 470 ont également été démontrés dans un modèle in vivo de lésion des cellules rétiniennes (voir communiqué de presse du 29 septembre 2021).

NCX 470 est protégé au niveau mondial par des brevets couvrant la composition de matière jusqu’en 2029, avec une potentielle extension de la durée de la protection pouvant atteindre 5 ans aux Etats-Unis et en Europe, et par des brevets portant sur la formulation jusqu’en 2039 aux Etats-Unis, en Europe, au Japon et en Chine et dans d’autres territoires.


NCX 1728

Premier composé d’une nouvelle classe de molécules donneuses de NO
NCX 1728 est un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) donneur de NO actuellement en recherche préclinique avec un potentiel de développement dans le traitement du glaucome, y compris la neuroprotection, ainsi que dans les maladies de la rétine.

Etapes attendues :

  • Exercice potentiel de l’option de licence mondiale dans le cadre de l’accord exclusif de recherche avec Glaukos

NCX 1728, un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) donneur de NO, est le premier composé d’une nouvelle classe de molécules donneuses de NO dans laquelle les effets modulés par le NO sont renforcés et prolongés par l’action concomitante, dans la même molécule, de l’activité inhibitrice de la PDE-5. Il a été démontré que l’inhibition de la PDE-5 renforce l’efficacité et la durée des effets modulés par le NO. Cette classe de molécules a le potentiel d’être développée dans le glaucome et dans des maladies de la rétine et est actuellement en cours d’évaluation dans le cadre d’un accord exclusif de recherche incluant une option de licence mondiale avec Glaukos.

 

 

Produits commercialisés


VYZULTA®

Un analogue de prostaglandine, dont l’un des métabolites est l’oxyde nitrique (NO)
VYZULTA® (solution ophtalmique de latanoprostène bunod), 0,024%, indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire, Fait l’objet d’un accord de concession de licence exclusif mondial avec Bausch + Lomb, un leader mondial de la santé oculaire. VYZULTA est commercialisé plus de 15 pays, dont les États-Unis, et est également approuvé dans un certain nombre d’autres pays. Nicox a vendu les redevances de VYZULTA à Soleus Capital en octobre 2024.

Etapes attendues :

  • Revenus récurrents

VYZULTA, dont les droits mondiaux exclusifs ont été accordés à Bausch + Lomb, est un analogue de prostaglandine, dont l’un des métabolites est l’oxyde nitrique (NO). VYZULTA est indiqué aux Etats-Unis pour la réduction de la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Lors de son approbation, VYZULTA était le premier collyre approuvé au cours des 20 dernières années avec une nouvelle approche pour la réduction de la PIO.

VYZULTA a été mis sur le marché dans plus de 15 pays, dont les États-Unis, où il est protégé par un brevet couvrant sa composition de matière jusqu’en 2029.

Nicox a vendu les redevances de VYZULTA à Soleus Capital en octobre 2024.

Plus d’informations sur VYZULTA sur le site de notre partenaire http://www.vyzulta.com .


ZERVIATE®

Indiqué pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques
ZERVIATE® (solution ophtalmique de cétirizine) 0,24%, indiqué pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques, est commercialisé aux Etats-Unis par le partenaire américain Harrow et en Chine par Ocumension Therapeutics. Un accord de concession de licence exclusif a été conclu avec Ocumension Therapeutics pour le développement et la commercialisation de ZERVIATE sur le marché chinois et la majorité des marchés d’Asie du Sud-Est.

Etapes attendues :

  • Revenus récurrents

ZERVIATE® est un collyre innovant et de formulation brevetée de cétirizine approuvé aux Etats-Unis pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques.

ZERVIATE est commercialisé aux États-Unis par le partenaire américain exclusif Harrow, Inc. et en Chine par Ocumension Therapeutics.

La formulation de ZERVIATE est protégée par des brevets délivrés aux Etats-Unis jusqu’en 2030 et 2032, et jusqu’en 2030 en Europe, au Japon et au Canada.

Plus d’informations sur ZERVIATE aux Etats-Unis sur le site de notre partenaire https://www.zerviate.com

Mode d’action de notre science

Libération d’oxyde nitrique

L’expertise de Nicox

Nous avons développé une position stratégique et scientifique de leader dans l’application thérapeutique de composés donneurs d’oxyde nitrique (NO) dans le domaine de l’ophtalmologie utilisant notre expertise exclusive dans le développement de nouvelles molécules brevetables qui libèrent du NO, développant un portefeuille de brevets significatifs.

Notre plateforme de recherche a produit des composés donneurs de NO ciblant le glaucome, notamment VYZULTA®, notre premier produit approuvé par la FDA américaine, commercialisé aux Etats-Unis et dans d’autres pays par notre partenaire mondial exclusif, Bausch + Lomb, NCX 470, actuellement en phase 3 de développement clinique et NCX 1728, en évaluation préclinique avec Glaukos.


Nicox a concentré ses efforts en matière de recherche sur des pathologies oculaires dans lesquelles l’oxyde nitrique (NO) pourrait jouer un rôle majeur, notamment la réduction de la pression intraoculaire (PIO) dans le glaucome ou la santé rétinienne.

Le NO est une petite molécule messager naturelle bien connue qui cible une enzyme intracellulaire, la Guanylate Cyclase soluble (GCs), qui convertit la guanosine triphosphate en un second messager la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). La voie de signalisation NO/GCs joue un rôle clé dans la régulation de l’homéostasie de la PIO et du flux sanguin oculaire. L’augmentation, stimulée par le NO, de la concentration en GMPc dans le réseau trabéculaire conduit à la séquestration du calcium intracellulaire, à la relaxation de ce réseau trabéculaire et, par conséquent à l’augmentation du flux d’humeur aqueuse sortant du segment antérieur de l’œil par la voie de drainage primaire ou conventionnelle. Tous les mécanismes précédemment décrits pourraient conduire à la réduction de la PIO et à l’amélioration de la perfusion oculaire.

L’effet du NO dans les yeux pourrait être intensifié et prolongé par les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) qui inhibent la dégradation de la GMPc.  Sur la base de cet effet, nous avons créé une nouvelle classe de molécules, les inhibiteurs de PDE-5 donneurs de NO, qui ont le potentiel d’être développés dans les maladies de la rétine et un candidat de cette classe est en cours d’évaluation non clinique dans le traitement du glaucome ainsi que dans les maladies de la rétine.


Publications